自共同创立 ARCH Venture Partners 37 年以来，Bob Nelsen 以押注巨大风险和回报共存的项目而享誉。其最新投资既是他的职业生涯，也是 ARCH 历史上对一家新公司最大的赌注——人工智能初创公司Xaira Therapeutics

  据悉，此公司由斯坦福大学前校长、基因泰克前首席科学官Marc Tessier-Lavigne领导。此人曾于 2023 年被指控学术不当，尽管 Tessier-Lavigne 本人被证明没有不当行为，但调查批评了他的实验室监督，并表示他纠正或撤回不良数据的速度太慢。几经争议后，他被迫辞去斯坦福大学校长职务。

  在此之前，Tessier-Lavigne 从未领导过一个企业。“现在是利用我在行业研发和运营大型组织方面的经验的机会。如今我确信，AI将改变整个药物发现和开发企业，而且它的变化将比我们想象的更快。”

  Xaira 于 2023 年 5 月成立，秘密运行时名为 Orion Medicines。其目标是利用人工智能，帮助转变药物发现和开发流程，更快地为患者提供更有效的治疗。Xaira 汇集了三个核心要素：先进的机器学习研究、为新模型提供支持的广泛数据生成以及强大的治疗产品研究开发，并希望将AI应用于发现新生物学、设计分子和进行临床试验。

  为了更好地了解生物学并寻找新的药物靶点，Xaira 引进了基因测序巨头 Illumina 以及生物技术初创公司 Interline Therapeutics 的团队和技术，专注于蛋白质组学这一热门科学，即蛋白质在健康和疾病中如何变化。

  “蛋白质是驱动生物学的分子机器，它们是绝大多数药物的目标”。Interline 前领导人、现任 Xaira 副总裁 Don Kirkpatrick 领导的团队将专注于大规模进行扰动实验（扰乱细胞中的基因、蛋白质或通路），以开始建立药物靶标与生物学结果之间的因果关系。“我们的目标是依据这一些数据构建一个基础的人工智能模型，以了解疾病出现了什么样的问题以及怎么样才能解决它。”

  为了制造实际的候选药物，该公司基于蛋白质设计先驱David Baker团队开发的人工智能模型 RFdiffusion 和 RFantibody，设计蛋白质和抗体。该实验室几位帮助开发模型来设计抗体和其他基于蛋白质的药物的科学家现已全职加入 Xaira。David Baker 现为该公司的联合创始人。

  其他高管包括联合创始人 Hetu Kamisetty 博士，他曾供职于 Meta 和蛋白质设计研究所；Arvind Rajpal 博士是前基因泰克公司；董事会成员包括 FDA 前负责人 Scott Gottlieb、斯坦福大学化学家，诺贝尔奖获得者 Carolyn Bertozzi、强生前首席执行官 Alex Gorsky 等。他们的专业相关知识涵盖监管、科学和企业领域，为该公司的目标提供全面的支持。

  据悉，Xaira最初将专注于抗体药物。但其领导者认为其AI工具未来没理由不能应用于小分子等其他治疗方式。目前，该公司未透露任何管线或者相关计划。但 Foresite 的 Vik Bajaj 透露，Xaira 会为其他药物带来帮助——将该领域从广泛的有毒化疗转向有明确的目的性的精准药物。

  这三家公司都在推进自己的人工智能模型，以预测蛋白质复杂的三维结构或完全生成新的蛋白质，都是设计新药物的关键起点。Isomorphic 首席执行官 Demis Hassabis 谈到“使用计算方式从第一原理重新构想药物发现”，最近与制药巨头礼来和诺华达成合作；Generate 已筹集近 7.5 亿美元，建立了 17 种蛋白质药物的研发管线 种。

  但不得不注意的是，目前来看，人工智能设计的药物在临床上的表现并不佳。Exscientia、BenevolentAI、Recursion 作为首批人工智能初创，曾非常关注，估值一度达到数十亿美元。这三家公司都与默克、百时美施贵宝、基因泰克等制药巨头保持着持续的合作关系。

  2023 年 10 月，Exscientia 宣布其候选癌症药物 EXS-21546 的 I/II 期研究结束，此次削减是在其合作伙伴住友制药去年决定放弃另一种人工智能设计的药物之后进行的；4月份，BenevolentAI 的皮炎药物测试也未达标。BenevolentAI 早些时候宣布，其主导药物在 IIa 期特应性皮炎研究中无法击败安慰剂，这一结果导致了该药物的终止、股价暴跌和大规模裁员。

  目前，Recursion 是三者中唯一一家估值保持在 10 亿美元以上的公司。该公司用AI来识别现有化合物，而不是为其早期管道设计新药。目前有 5 个潜在候选药物正在进行 2 期临床试验，其中 3 个针对罕见病，如脑海绵状血管瘤 (CCM) 和 2 型神经纤维瘤病 (NF2)。有望在 2024 年下半年和 2025 年上半年公布 2 期数据。

  在经历了挫折、失败之后，高管们纷纷认同，现在判断人工智能是否会提高成功几率还为时过早，特别是考虑到任何候选药物（无论是不是由AI开发）都非常有可能失败。另外，许多科学家也对所谓的从头抗体生成是否足够成熟以用来制造药物深表怀疑。

  但 Xaira 的领导者表示，他们有信心 Xaira 已经为黄金时段做好了准备。“我们始终相信这项技术已为当今的治疗方法做好了准备。我们大家都认为它会慢慢的变好。”Tessier-Lavigne说道。

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